干擾素治療乙肝

干擾素本質(zhì)上是一類(lèi)具有高活性、多功能的誘生蛋白，它并不能直接殺死病毒，而是通過(guò)與細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合，使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制。同時(shí)干擾素還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)身體抗病毒的能力。

近年來(lái)對(duì)慢性乙肝的抗病毒治療已有很大的發(fā)展，目前首選的抗病毒藥物之一是α干擾素。α干擾素是被美國(guó)食品與藥品管理署（FDA）最早批準(zhǔn)的用于慢性乙肝抗病毒治療的藥物，迄今在臨床上已經(jīng)使用了20多年，已用于大量病人的治療，是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性乙肝的首選抗病毒藥物，并且目前仍是唯一被認(rèn)可對(duì)慢性乙肝有明確的長(zhǎng)期療效的藥物。

干擾素一個(gè)完整的療程要半年至1年，需花費(fèi)數(shù)萬(wàn)元，患者在治療過(guò)程中有可能需要使用兩個(gè)或多個(gè)療程，耗資巨大，一般收入者難以承受。因此，乙肝病人應(yīng)用干擾素時(shí)要慎重，以免走入誤區(qū)。

干擾素雖然對(duì)乙肝病毒有效，但也是有適應(yīng)癥的，并非對(duì)什么樣的乙肝都能“干擾”，如用藥不當(dāng)，還會(huì)加重病情，適得其反。

1.慢性遷延性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶在150-200單位，應(yīng)用干擾素可產(chǎn)生更多的抗病毒蛋白及多種免疫調(diào)節(jié)因子，能更好地發(fā)生應(yīng)答反應(yīng)，以清除乙肝病毒。

2.所染乙肝病毒為野生株，未發(fā)生變異。

3.血清游離鐵處于低水平，因?yàn)檠逯械挠坞x鐵可拮抗干擾素。

4.肝活檢有活動(dòng)性炎癥病變，如碎屑樣壞死。

5.無(wú)重疊感染丙肝、丁肝。

6.病程較短。

下列情況應(yīng)用干擾素效果差、無(wú)效或有害：

1.乙肝病毒攜帶者，干擾素?zé)o法發(fā)揮作用。

2.乙肝病毒已發(fā)生變異，干擾素很難奏效。

3.乙肝來(lái)自于垂直感染，如母嬰感染或父嬰感染。這類(lèi)乙肝病毒多具免疫耐受、基因整合和基因變異的特點(diǎn)，干擾素對(duì)這類(lèi)情況常常無(wú)可奈何。歐美的乙肝垂直感染只占6%，他們使用干擾素治乙肝效果明顯，而我國(guó)的乙肝80%為垂直感染而來(lái)，所以用進(jìn)口的干擾素治療國(guó)人的乙肝往往療效平平，表現(xiàn)出明顯的“水土不服”。

4.重型肝炎。因?yàn)橹匦透窝祝绕涫鞘Т鷥斝愿窝缀蟾斡不?，?yīng)用干擾素后，有加重肝損害、導(dǎo)致病情惡化甚至使病人死亡的可能性。

慢性乙肝患者，不論是“大三陽(yáng)”還是“小三陽(yáng)”，如果轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝活檢證實(shí)肝組織有明顯炎癥，同時(shí)HBV－DNA陽(yáng)性，都可以使用α干擾素治療。但如果同時(shí)合并有失代償性肝硬化、自身免疫性疾病或者其他重要臟器病變，則不適合使用α干擾素治療。

用藥方法是：α干擾素一次30μg～50μg，肌肉或皮下注射。第一個(gè)月每日注射1次，以后隔日注射1次。療程至少6個(gè)月。根據(jù)病情需要，可延長(zhǎng)療程至1年以上。

治療過(guò)程中應(yīng)定期做ALT、HBV－DNA定量和乙肝“兩對(duì)半”檢查。只要DNA定量在降低、ALT水平或者“兩對(duì)半”指標(biāo)有改變，說(shuō)明治療有效，應(yīng)繼續(xù)治療，不能隨便停藥。

α干擾素主要有四大生物學(xué)作用，即抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化作用。用α干擾素治療慢性乙肝，能抑制乙肝病毒復(fù)制，促進(jìn)乙肝病毒清除；減輕肝臟炎癥及壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)；防止或延緩病情發(fā)展為肝硬化；預(yù)防肝癌的發(fā)生；同時(shí)能改善病人的生活質(zhì)量。

治療必須達(dá)到以下效果3個(gè)月后才可以停藥：轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，HBV－DNA轉(zhuǎn)陰，e抗原轉(zhuǎn)陰，并且e抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)。此稱(chēng)之為“完全應(yīng)答”。達(dá)到完全應(yīng)答后，必須再鞏固治療3個(gè)月，以提高療效，防止復(fù)發(fā)。臨床用藥情況證實(shí)，如果確屬適應(yīng)癥，且用藥規(guī)范，在療程結(jié)束時(shí)約50％的病人可達(dá)到完全應(yīng)答。療程結(jié)束后若長(zhǎng)期隨訪，還能觀察到α干擾素能逆轉(zhuǎn)或阻斷肝纖維化的發(fā)展。

ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）的一過(guò)性升高用α干擾素后5～8周，有應(yīng)答的病人常出現(xiàn)ALT升高，有的病人表現(xiàn)為ALT水平階段性波動(dòng)。這是患者免疫系統(tǒng)被激活、機(jī)體正在清除感染的肝細(xì)胞的表現(xiàn)。一般在治療后3～4個(gè)月ALT即可恢復(fù)正常，并伴有e抗原和HBV－DNA的轉(zhuǎn)陰。此種ALT升高通常預(yù)后較好，不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停用α干擾素，待黃疸消退后再繼續(xù)使用α干擾素。

α干擾素的副作用常是可逆的，常見(jiàn)的副作用是注射數(shù)小時(shí)后患者出現(xiàn)感冒樣癥狀，如畏寒、發(fā)熱、乏力、頭痛、肢體疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、惡心、心悸等。多數(shù)病人發(fā)生在治療早期，繼續(xù)治療一段時(shí)間后會(huì)逐漸減輕。不能耐受這些副作用的病人，可在注射α干擾素后2～4小時(shí)用些解熱鎮(zhèn)痛劑對(duì)癥治療。也可將注射時(shí)間安排在晚上，以減輕癥狀。

其他可逆性的副反應(yīng)如脫發(fā)等，停藥后會(huì)逐漸恢復(fù)正常，可暫時(shí)不作處理，一般都不必減量或延長(zhǎng)注射間隔期，以免影響α干擾素的療效。

少數(shù)病人在長(zhǎng)期注射后會(huì)出現(xiàn)外周白細(xì)胞和血小板一過(guò)性降低，一般停藥后可自行恢復(fù)。也可加用促血細(xì)胞升成藥對(duì)癥治療，并觀察血象的改變，必要時(shí)可暫停干擾素，恢復(fù)正常后再繼續(xù)使用。