鐮刀型細胞貧血癥

鐮刀型細胞貧血癥，是一種遺傳病，指的是血紅蛋白分子遺傳缺陷造成的一種疾病，病人的大部分紅細胞呈鐮刀狀。這種疾病的特點是病人的血紅蛋白β—亞基N端的第六個氨基酸殘基是纈氨酸（vol），而不是下正常的谷氨酸殘基（Glu）。血紅蛋白是個四聚體蛋白， 血紅蛋白和肌紅蛋白的氧合曲線不同， 血紅蛋白是個別構蛋白， 因此鐮刀型細胞貧血病是一種分子病。

鐮刀型細胞貧血癥是一種遺傳性貧血癥，屬于隱性遺傳?；颊叩募t細胞缺氧時變成鐮刀形（正常的是圓盤形），失去輸氧的功能，許多紅血球還會因此而破裂造成嚴重貧血，甚至引起病人死亡。

鐮刀型細胞貧血癥的突變基因是1949年確定的，隨著分子遺傳學的進展，到1957年終于由英國學者英格蘭姆闡明了它的分子機制。正常成人血紅蛋白是由二條鏈和二條鏈相互結合成的四聚體，鏈和鏈分別由141和146個氨基酸順序連結構成。英格蘭姆發(fā)現(xiàn)鐮刀型細胞貧血癥是因為鏈中第六個氨基酸發(fā)生變化引起的。正常健康的人第六個氨基酸是谷氨酸，而患鐮刀型貧血癥的人則由一個纈氨酸代替谷氨酸。

鐮刀型細胞貧血癥，就是遺傳物質DNA中一個CTT變成CAT，即其中一個堿基T變成A，以致產生病變?；颊叱Ｓ袊乐囟鴦×业墓趋馈㈥P節(jié)和腹部疼痛的感覺。

鐮刀型細胞貧血癥常見于非洲和美洲黑人。人們在非洲瘧疾流行的地區(qū)，發(fā)現(xiàn)鐮刀型細胞雜合基因型個體對瘧疾的感染率，比正常人低得多。這是因為鐮刀型細胞雜合基因型在人體本身并不表現(xiàn)明顯的臨床貧血癥狀，而對寄生在紅血球里的瘧原蟲卻是致死的，紅血球內輕微缺氧就足以中斷瘧原蟲形成分生孢子，終歸于死亡。

所以，在瘧疾流行的地區(qū)，不利的鐮刀型細胞基因突變可轉變?yōu)橛欣诜乐汞懠驳牧餍小＿@一情況，說明基因突變的有害性是相對的，在一定外界條件下，有害的突變基因可以轉化為有利。

既然鐮刀型細胞貧血癥危害這么大，那么它的病因是什么呢？鐮刀型細胞貧血癥發(fā)生是由一種異常的血紅素所造成的，這種血紅素稱為血紅素S （hemoglobin S）。它屬于一種體染色體隱性遺傳特征。因此，這個疾病的患者必定同時自父親及母親方面遺傳到S血紅素基因。

如果某人只從父母親其中一人遺傳到一個異常的S血紅素基因，而另一個仍為正常的血紅素基因（A血紅素），那么這個人只會具有鐮刀型細胞的特征而已。但是如果某人遺傳到一個S血紅素基因及另一個基因為其他形式的異常血紅素基因（如地中海型貧血癥的基因），則此人會罹患另一種較復雜的的鐮形細胞疾病，例如 sickle cell b0 地中海型貧血癥， hemoglobin SC disease或sickle cell b+地中海型貧血癥等。

當鐮刀型細胞貧血癥患者發(fā)生溶血癥狀或骨髓無法制造紅血球細胞（發(fā)育不全癥狀）時，則可能會威脅到患者的生命。這些癥狀的反復出現(xiàn)，會對患者的身體器官造成非常嚴重的傷害，比如說對腎臟、肺臟、骨骼等的直接傷害。

一旦血管發(fā)生阻塞及器官產生損傷，就會導致患者發(fā)生劇烈疼痛癥狀。大約有70%的患者會產生這種癥狀，它可能會持續(xù)數(shù)小時甚至數(shù)天，主要會傷害背部的骨骼、長骨及胸部。有的患者可能每幾年才會發(fā)生一次癥狀，但也有的患者會一年發(fā)生好幾次癥狀。這些癥狀有時會非常嚴重以至于必須到醫(yī)院進行治療以控制疼痛。

鐮刀型細胞貧血癥直接原因是細胞形態(tài)結構發(fā)生變化，導致氧氣運輸不足，根本原因是DNA堿基發(fā)生突變。

鐮刀型細胞貧血癥的癥狀體現(xiàn)為：鐮刀型貧血癥的家族病史、疲勞、呼吸困難、咳嗽、心跳速率快速、生長及青春期遲緩、容易受感染、下肢潰瘍（發(fā)生于青少年及成人時期）、黃疸、骨骼疼痛、下腹部疼痛、虛弱、關節(jié)疼痛、發(fā)燒、嘔吐。

此外，還有一些癥狀與這個疾病有關聯(lián)：血色尿液（血尿癥 hematuria）、排尿次數(shù)頻繁且尿量也多、容易口渴、無法自制的疼痛性勃起（陰莖持續(xù)勃起癥 priapism；大約10-40%此疾病男性患者會發(fā)生）、胸部疼痛、弱視或眼盲、生育能力不高。

一般來說，鐮刀型細胞貧血癥患者出生半年后，癥狀和體征就會逐漸出現(xiàn)。由于早年發(fā)病的人多有生長和發(fā)育不良，一般狀況較差，容易發(fā)生感染尤其是肺炎球菌性感染，這與勞累、脾功能受損有關有貧血、黃疸和肝、脾大，心、肺功能常受損，可發(fā)生充血性心力衰竭。

腎臟受累可表現(xiàn)為等滲尿血尿、多尿，部分患者發(fā)展為腎病綜合征、腎功能衰竭。骨質疏松，導致脊柱變形呈雙凹形或魚嘴形股骨頭無菌性壞死，而另一方面骨骼梗死又可導致骨小梁增加和骨質硬化。眼部癥狀由視網膜梗死、眼底出血、視網膜脫離等病變引起。神經系統(tǒng)表現(xiàn)有腦血栓形成、蛛網膜下隙出血。男性患者可有性功能不全。下肢皮膚慢性潰瘍是常見的體征。

據了解，鐮刀型貧血癥的發(fā)生率為8/100000，但是在某些人種中卻有較高的發(fā)生率，比如說非洲裔的美國人發(fā)生率為1/600以及西班牙裔的美國人為1/1000-1400。這個疾病具有遺傳性，所以在出生時就已經存在了，病癥大約在出生后4個月就會開始出現(xiàn)。不過，在非洲大陸研究發(fā)現(xiàn)，具有鐮刀形細胞特征的人比具正常性征的人更不容易罹患瘧疾（malaria）。

很多人都想要知道鐮刀型細胞貧血癥的治療方法。但是很遺憾的是，目前醫(yī)學還無法攻克該病。

據一份發(fā)表在《英國血液學期刊》中的研究報告指出，一種名為Pfaffia paniculata的南美野生植物萃取物，可以將鐮刀型細胞貧血癥病患體內的鐮刀狀細胞，修復得更趨正常。在使用了該萃取物之后，細胞容積及構成也有所改善。

鐮刀型細胞貧血癥，即紅血球細胞變形為像鐮刀的形狀。這種反常的形狀，使得紅血球細胞卡在全身的微小血管中，造成疼痛、器官受損及失能。

雖然現(xiàn)在醫(yī)學專家有找出許多可以降低或消除鐮狀特性的媒介，但成功率似乎有所受限；這個現(xiàn)在已被當作營養(yǎng)補充品，在市面上販售的植物萃取物，或許可以促進水分子再度進入到紅血球細胞中，從而保持細胞容積，以及維持較正常的形狀。

對于該項醫(yī)學成果，專家們表示：該萃取物的確切機制作用仍不清楚，但可能是對鈉進出細胞的活動有些影響。

目前，鐮刀性細胞貧血癥一般還是以保守治療為主，現(xiàn)在的療法都還只是在理論階段。就現(xiàn)在的醫(yī)學技術，修復缺陷基因并非不可能，但有一定風險，現(xiàn)在應用基因轉移技術基因轉移技術是基因治療的關鍵技術之一。

基因轉移的途徑有兩類，一類是invivo（體內），即活體直接轉移，是將帶有遺傳物質的病毒，脂質體或裸露的DNA直接注射到試驗個體內；另一類是exvivo（離體），稱為回體轉移，是將試驗對象的細胞取出，在體外培養(yǎng)并到入基因后，將這些經過遺傳修飾的細胞重新輸回到試驗個體體內。exvivo方法比較經典、安全，效果容易控制，但缺點是步驟多，技術復雜，難度大，不容易推廣；；invivo方法操作簡便，容易推廣，缺點是方法尚未成熟，存在療效短，免疫排斥和安全性等問題，但它是基因轉移的方向，只有invivo基因轉移方法成熟了，基因治療才能真正走向臨床。

既然鐮刀型細胞貧血癥無法治療，那么怎么預防呢？

鐮刀型鐮刀型貧血癥只會出現(xiàn)于夫婦倆人皆為鐮刀形細胞特征帶原者的家庭。所以，建議所有的帶原者均應接受遺傳咨詢（非洲裔美國人為帶原者的機率為1/12）。對胎兒進行鐮刀型貧血癥的產前診斷也是一個很有效的方法。

對于患者而言，在受到感染時給予及時的治療、維持適當?shù)难鯕饬考氨苊饷撍臓顩r，如此可以避免紅血球細胞受到更大的傷害。